二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线口服降糖药，主要通过减少肝脏葡萄糖的输出，促进肝脏、肌肉等外周组织利用葡萄糖，降低脂肪和葡萄糖的氧化，增加小肠葡萄糖的转换，发挥降糖作用，能同时降低空腹血糖和餐后血糖，还具有减重作用，可作为肥胖或超重2型糖尿病患者的首选降糖药，也可作为体重正常2型糖尿病患者的首选降糖药。此外，二甲双胍还是联合用药中的基础用药，既可以联合其他口服降糖药，也可以联合胰岛素，从而进一步改善血糖控制，并减少胰岛素所引起的低血糖和体重增加等不良反应。二甲双胍是唯一被证实具有心血管保护作用的口服降糖药，长期服用可降低心血管事件的发生率和死亡率。因此，如果无禁忌，二甲双胍应该作为2型糖尿病治疗的全程用药，并一直保留在治疗方案中。
诺和龙，即瑞格列奈，又被称为餐时血糖调节剂，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素而降低餐后血糖，其降糖作用起效快、作用时间短，可模拟生理性胰岛素分泌，在临床上既可以单独应用，又可以和其他口服降糖药联合使用（磺脲类胰岛素促秘剂除外），主要用于成人2型糖尿病的治疗，此外，瑞格列奈对肾功能无明显影响，可作为肾功能不全2型糖尿病患者的首选降糖药。
二甲双胍单药治疗血糖无法达标的患者（HbA1c≥7%，糖化血红蛋白可反映最近2-3个月的平均血糖水平），尤其是餐后血糖无法达标的患者，可以联合诺和龙降糖治疗，二甲双胍可改善胰岛素抵抗，增加外周组织对胰岛素的敏感性，瑞格列奈可有效降低餐后血糖，两药联合可进一步改善血糖控制，提高血糖达标率，二甲双胍可减轻体重，可抵消诺和龙所致体重增加的不良反应，是2型糖尿病治疗常见的联合用药方案。两种药物联合应用应注意：
1. 诺和龙起效快、作用时间短，容易诱发低血糖，低血糖常见的临床表现有心悸、焦虑、出汗、饥饿感、手抖、抽搐、神志改变、认知障碍、昏迷等。应加以预防：
- 患者应定时定量进餐，用餐量减少，则应相应减少降糖药物剂量。
- 运动量增加，应在运动前额外增加碳水化合物的摄入。
- 诺和龙应从小剂量开始，逐渐增加剂量，不要自行增加药物剂量，应在医生或药师指导下调整用药剂量。
- 酒精能直接导致低血糖，严禁空腹饮酒，避免酗酒。
- 糖尿病患者应随身携带糖块、饼干等碳水化合物类食物，一旦发生低血糖，立即食用。
2. 长期服用诺和龙还可引起体重增加，体重增加可导致胰岛素抵抗，从而使血糖控制不佳，可以通过规律的运动（每周5天，每天30分钟），保持并减轻体重，从而改善胰岛素抵抗，推荐中等强度的有氧运动，如快走、骑车、慢跑、游泳、乒乓球、羽毛球等。
3. 二甲双胍常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等胃肠道不良反应，通常发生于开始治疗的前10周，患者应坚持服药，随着用药时间的延长，可逐渐耐受，可通过小剂量起始，缓慢增加剂量，从而有效降低胃肠道不良反应的发生率。二甲双胍缓释片在胃肠道缓慢溶出、释放，对胃肠道刺激性较小，胃肠道不良反应发生率相对较低。
4. 二甲双胍可加速体内乳酸生成，抑制乳酸代谢，肝肾功能不全的患者，容易引起二甲双胍蓄积，从而诱发乳酸酸中毒，此外，急性心肌梗死、脱水、失代偿性充血性心衰、长期禁食、过量饮酒等处于特殊病理状态下的患者，体内乳酸含量明显增加，也容易引起乳酸酸中毒，因此这些患者应禁用二甲双胍。此外，长期服用二甲双胍有可能引起维生素B12吸收障碍，应适当补充，建议给予活性维生素B12甲钴胺片进行补充，每次1片，每日3次。
参考文献：二甲双胍缓释片说明书
瑞格列奈片说明书
二甲双胍临床应用专家共识（2016）
中国2型糖尿病防治指南（2013）
